研究人員揭示靈芝治療肝癌的分子機(jī)制

肝細(xì)胞癌（HCC）屬于肝癌的一種，是最常見和最具侵襲性的人類癌癥之一。一般來說，肝癌的最佳治療策略是早期發(fā)現(xiàn)后手術(shù)切除。然而，肝癌患者在病情惡化之前通常沒有癥狀，使早期診斷和治療變得困難。在過去的幾十年中，雖然化療是治療肝癌的常規(guī)方法，但耐藥和多種副作用仍然導(dǎo)致臨床治療的終止或失敗。幸運(yùn)的是，作為一種補(bǔ)充和替代藥物，中藥對癌癥治療有特殊的療效。

靈芝作為一種藥用真菌，被用于治療多種疾病，如免疫紊亂、肝炎、高血壓和癌癥。重要的是，越來越多的研究表明靈芝可以顯著抑制多種癌癥腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移，包括肝細(xì)胞癌、肺癌和胰腺癌。它可以保護(hù)肝臟，減少化療對正常細(xì)胞的毒性作用。此外，靈芝提取物（GLE）還能提高肝細(xì)胞癌（HCC）的抗腫瘤免疫刺激活性。然而，靈芝提取物治療肝癌的分子機(jī)制尚不清楚，生物標(biāo)記物在腫瘤治療中的應(yīng)用還需要進(jìn)一步驗證。 

MicroRNA（miRNA）是一類小的非編碼RNA分子（18-24個核苷酸），參與多種腫瘤的發(fā)生。在轉(zhuǎn)錄水平上，miRNA可以引導(dǎo)靶mRNA（信使RNA）沉默復(fù)合物（RISC）的降解，并負(fù)調(diào)控靶mRNA的表達(dá)。值得注意的是，一些miRNA標(biāo)記物直接參與了腫瘤的發(fā)生過程，并作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用，而其他的則發(fā)揮致癌作用。這些研究表明miRNA可能作為一種潛在的生物標(biāo)記物，在腫瘤治療過程中發(fā)揮重要作用。

近期，上海中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)表了一篇名為“Molecule mechanisms of Ganoderma lucidum treated hepatocellular carcinoma based on the transcriptional profiles and miRNA-target network（靈芝治療肝癌的基于轉(zhuǎn)錄譜和miRNA靶網(wǎng)絡(luò)的分子機(jī)制）”的研究論文，他們采用Hepa1-6 C57 BL/6小鼠模型，探討靈芝提取物（GLE）對腫瘤生長的抑制作用。檢測了靈芝提取物處理和未處理小鼠的miRNA譜，并測定了25個差異表達(dá)（DE）miRNA，其中24個表達(dá)上調(diào)，1個表達(dá)下調(diào)。利用ClusterOne算法，從已建立的miRNA靶網(wǎng)絡(luò)中分離出8個中心miRNA。qRT-PCR結(jié)果顯示，這8個miRNA在靈芝提取物處理的腫瘤小鼠中表達(dá)上調(diào)。此外，mRNA譜顯示靈芝提取物治療組和模型組之間存在76個差異表達(dá)的mRNA。蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)顯示Cntn1、Irs1、Nfkbia、Rybp和Ywhaz在其中起重要作用，qRT-PCR進(jìn)一步顯示它們在靈芝提取物處理的Hepa1-6 C57 BL/6小鼠中表達(dá)下調(diào)。重建的miRNA靶網(wǎng)絡(luò)顯示，這5個mRNA分別受mmu-mir-23a-5p、-3102-3p、-337-3p和-467a-3p的調(diào)控。這4個miRNA可能下調(diào)Cntn1、Irs1、Nfkbia、Rybp和Ywhaz的表達(dá)，在腫瘤治療中介導(dǎo)多種信號通路，是評價靈芝提取物療效的潛在生物標(biāo)志物。

為了全面了解這些miRNA，這項研究使用miRPath程序分析其生物學(xué)功能，結(jié)果顯示這些miRNA主要與信號通路、調(diào)控通路和腫瘤相關(guān)通路相關(guān)，提示靈芝提取物可顯著改變腫瘤治療過程中信號相關(guān)miRNA的表達(dá)水平，進(jìn)而可能介導(dǎo)靶基因的表達(dá)，改變腫瘤治療過程中信號通路的原進(jìn)展，提示它們可能在腫瘤治療過程中發(fā)揮重要作用。

原文發(fā)表于：Biomedicine & Pharmacotherapy. Volume 125, May 2020, 110028. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110028